全球首例！中国科学家利用干细胞完全治愈糖尿病

即将60岁的张大爷患有糖尿病25年了，已发展为终末期糖尿病肾病（尿毒症）。2017年的时候张大爷就曾因肾功能衰竭险些丧命，最后接受了肾移植手术。但却失去了大部分胰腺胰岛功能，
从鬼门关溜达一圈的张大爷身体依旧不容乐观。因术后血糖控制不良，他每天都需注射超过20单位胰岛素并服用多种降糖药物。

如果再这么继续下去，张大爷恐将因血糖问题再次面临肾功能衰竭，之前的治疗将前功尽弃。
但现在，张大爷却在医生的帮助下摆脱胰岛素，口服降糖药也撤药了，甚至肾脏功能也恢复正常了。

听起来像是天方夜谭？但这却是最近发生在上海长征医院切切实实的真事。
2024年4月30日，海军军医大学第二附属医院的殷浩教授及其团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的程新教授及其团队，联合在国际学术期刊《自然》（Nature）期刊的子刊《细胞发现》（Cell Discovery）上在线发布了一项研究成果。

该成果名为“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”（通过个性化内胚层干细胞衍生胰岛组织治疗胰岛功能受损的2型糖尿病患者）

什么是自体再生胰岛移植？

胰岛功能损伤在糖尿病各亚型中均有不同程度的表现，其中2型糖尿病（T2D）患者随着胰岛β细胞数量逐渐减少并退化，其胰岛素分泌功能出现衰退现象，导致约30%的2型糖尿病患者须终身依赖于胰岛素注射治疗。当病情严重时，患者就可能需要进行胰岛移植。

但胰岛移植说起来容易，做起来却是十分困难。“卡脖子”的地方就是胰岛供体来源。
这一治疗方法难以在临床上大规模应用。因此，如何在体外大量再生人类胰岛组织，已成为全球性学术挑战。

2000年，从逝者捐献的胰腺中提取胰岛组织并用于微创移植取得了突出疗效。尸源性胰岛移植成为治疗胰岛素依赖型糖尿病的有效方法。然而尸体的资源毕竟是有限的，供体始终处于严重不足的情况。
后来也有医学团队将目光从人胰岛转到猪胰岛上。比如2022年，我国湘雅三医院就成功给肾移植3年的糖尿病患者进行了猪胰岛异种移植手术。但异种移植的免疫排斥一直都是一个棘手的问题。

这时候医学家们产生了一个新思路——让患者自身细胞变出契合自己的胰岛。

经过世界各国医学科研者的努力，人们发现可以使用多能干细胞定向分化获得包括β细胞在内的胰岛内分泌细胞。
然而，以多能干细胞为原料制备胰岛组织并不稳定，如果分化不彻底，未分化细胞甚至会带来成瘤风险。

而我国相关科研团队历经十余年研究，利用患者血液外周血单个核细胞 (PBMC)重编程为诱导型多能干细胞 (iPSC) ，并使用国际首创技术使之转变为安全的“种子细胞”——非致瘤性人类内胚层干细胞（EnSC），最终实现在体外再造胰岛组织（E-islet）。上海长征医院器官移植中心主任殷浩教授介绍，他们利用患者自身的外周血单核细胞，将其重新编程为自体诱导性多能干细胞，利用自己发明的技术将其转化为“种子细胞”，在人工环境中重建胰岛组织。

上海长征医院教授殷浩说：“我们的技术已经成熟，它突破了再生医学在糖尿病治疗领域的界限。”他的团队与中国科学院分子细胞科学中心的科学家一起进行了这项研究。